北京四惠中医医院

如果在失眠症状的早期，也就是短期失眠（过去称急性失眠）阶段未给予积极适当的干预或治疗，短期失眠极易慢性化转变，导致慢性失眠的产生，这种类型的失眠彻底治愈较为困难。未经治疗的慢性失眠对人们正常的身体和情绪健康、生活质量有着极其不良影响。而在失眠症的治疗中，药物起到了相当重要的辅助作用，但在我们享受药物带来疗效的同时，药物的使用原则、不良反应、停药的指征与原则同样也是不容小觑的问题。

一、药物治疗原则

药物治疗失眠症的总体原则是按需、间断、足量。

1、小剂量开始给药，达到有效剂量后不轻易调整药物剂量。

2、可以每周选择3~5天服药，而不是连续每晚服药。需长期药物治疗的患者宜“按需服药”。注意抗抑郁药不能采用间歇疗程的方法。

3、短于4周的药物干预可连续治疗；超过4周的药物干预需每个月定期评估，每6个月或旧病复发时，需对睡眠情况全面评估；必要时更改方案，或者根据患者睡眠改善情况适时采用间歇治疗。

二、治疗失眠常用的药物

失眠的药物治疗主要以苯二氮䓬类和非苯二氮䓬类为主，还包括以非传统作用靶点为目标的褪黑素类药物、食欲素受体拮抗药，以及非失眠治疗标准药物的抗抑郁药、抗精神病药。

1、苯二氮䓬类受体激动药

苯二氮䓬类受体激动药包括苯二氮䓬类药物（BZDs）和非苯二氮䓬类药物（NBZDs）。常见苯二氮䓬类药物有艾司唑仑、劳拉西泮、奥沙西泮、阿普唑仑、地西泮等；常见非苯二氮䓬类药物有唑吡坦、右佐匹克隆、佐匹克隆等。

（1）作用机制

这两类药物具有共同的作用机制，均为与γ－氨基丁酸A型受体的特异性识别位点结合，增强GABA介导的抑制作用，即结合受体使大脑功能抑制，从而发挥其对睡眠的治疗作用。

（2）药物选择

一般要根据患者的失眠症状和药物的半衰期来选择该类药物用药。半衰期反应药物在体内代谢所需的时间长短，即半衰期越长，药物代谢越慢，在体内停留发挥作用的时间越长；反之则相反。因此入睡困难或服催眠药物后次晨“宿醉”的患者给药可从半衰期短的药物中选择，而患有睡眠维持困难的患者给药则从半衰期较长的药物中选择。

（3）不良反应

苯二氮䓬类受体激动药具有许多潜在的急性药物不良反应，包括次晨“宿醉”、谵妄、共济失调、顺行记忆障碍和复杂的睡眠相关行为（如梦游，在短效制剂中常见）等。苯二氮䓬类受体激动药的其他不良反应还包括反弹性失眠、戒断和依赖。非苯二氮䓬类药物中唑吡坦常见头痛、恶心和疲劳等不良反应。

2、褪黑素及其受体激动剂

主要有褪黑素缓释片和雷美替胺等。褪黑素是一种通常在夜间分泌的激素，主要对应人体的睡眠期，促进睡眠。外源性的褪黑素可以直接替代机体内源性褪黑素的作用，褪黑素受体激动剂则可以激活受体促进体内内源性褪黑素的分泌，使患者入睡。值得注意的是，长期大剂量服用褪黑素，会造成低体温、释放过多泌乳激素导致不孕，还有降低男性生理欲望的副作用。

3、食欲素受体拮抗剂

常用的食欲素受体拮抗剂有苏沃雷生等。顾名思义，食欲素是一种与人食欲有关的激素，可以影响机体的摄食行为，能参与睡眠-觉醒周期的调节。食欲素受体拮抗剂可以通过拮抗受体来阻断食欲素的功能，增加睡眠维持的时间。常见的不良反应有白天嗜睡、头痛、头晕等，一般来说，高剂量使用会导致更多的不良反应。因此，使用这类药物时要谨遵医嘱适量使用。

4、抗抑郁药物

临床上也会以低剂量的镇静抗抑郁药物用于治疗失眠症，如低剂量的多塞平就是一款获FDA批准用于治疗失眠的抗抑郁药物。由于是低剂量给药，这些药物带来的抗抑郁或抗焦虑药物不良反应通常会比较小。而且，这类药物更是抑郁、焦虑合并失眠患者的首选。

5、抗精神病药物

镇静抗精神病药物，如奥氮平、喹硫平和利培酮，也用于治疗失眠症。但因其有严重药物不良反应（包括体重增加和心血管代谢效应）的可能性，除严重精神障碍患者外，不建议使用。

三、终止药物治疗

1、停药指征

患者感觉能够自我控制睡眠时，可考虑逐渐减量停药；如失眠与其他疾病（如抑郁症）或生活事件相关，当病因去除后，也应考虑减量停用镇静催眠药。

2、停药原则

避免突然中止药物治疗，应逐步减停以减少失眠反弹，有时减量过程需要数周至数月。

综上所述，药物治疗是并非失眠的一线疗法，但也是一种重要的治疗方式。是否需要药物治疗、药物的选择、药物的用量以及停药的时机都需要全面系统的评估，在医生指导下进行，这样才能顺利地让失眠患者更快摆脱失眠困扰，切勿自行用药。